Exonskipping för Duchennes muskeldystrofi

Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en sällsynt genetisk sjukdom med förkortad livslängd som följd, som drabbar pojkar och leder till att deras muskler bryts ner och förlorar i styrka med tiden. DMD orsakas av specifika fel (mutationer) i genen som kodar för dystrofin. Dystrofin är ett protein som spelar en nyckelroll i muskelcellernas funktion och skyddar dem mot skada när musklerna kontraherar och slappnar av. Dessa mutationer i dystrofingenen leder till brist på dystrofinprotein i musklerna. Utan tillräckligt med dystrofin blir musklerna gradvis svagare tills de inte kan röra sig alls, och slutligen förloras andnings- och hjärtfunktion. Sareptas forskningsbehandlingar, SRP-4045 och SRP-4053, utvärderas i ESSENCE-studien som ett tillvägagångssätt att hjälpa musklerna att bilda en kortare form av dystrofinprotein och möjligen bromsa progredieringen av DMD.

Problemet

Duchenne orsakas av mutationer på dystrofingenen. Oftast saknas en eller flera exoner (en del av genen) och de återstående exonerna passar inte ihop ordentligt. På grund av detta fel kan inte cellerna bilda dystrofin, ett protein som musklerna behöver för att arbeta på rätt sätt. Utan dystrofin skadas muskelcellerna och ersätts med tiden med ärrvävnad och fett.

AVSAKNAD AV EXON

Exonskipping

Våra forskningsbehandlingar i ESSENCE-studien använder en teknik som kallas exonskipping. Skipping av en specifik exon bredvid mutationen är avsedd att möjliggöra för kroppen att bilda en kortare form av dystrofinproteinet.

ESSENCE-studiens syfte

Syftet med forskningsstudien i fas III är att utvärdera effekt och säkerhet för SRP-4045 och SRP-4053 på pojkar med DMD, som har en deletion som potentiellt svarar för, eller är mottaglig för, skipping av exon 45 eller exon 53. ESSENCE är en randomiserad, placebokontrollerad studie. Varje deltagare i studien kommer att fördelas slumpvis till att få antingen aktivt studieläkemedel (SRP-4045 eller SRP-4053, beroende på hans deletionstyp) eller placebo. Placebo är till för att se ut precis som det aktiva studieläkemedlet men kommer inte att innehålla någon aktiv substans. Forskarna använder placebo för att se om det aktiva studieläkemedlet fungerar och för att se hur säkert och effektivt det är jämfört med att inte ta någonting. Denna prövningsutformning är det bästa sättet att få ett tydligt svar om säkerhet och effekt med ett nytt läkemedel och krävs vanligen av tillsynsmyndigheter i godkännandeprocessen för ett läkemedel.

SRP–4045

Patienter med DMD med deletioner som potentiellt svarar för, eller är mottagliga för, skipping av exon-45

SRP–4053

Patienter med DMD med deletioner som potentiellt svarar för, eller är mottagliga för, skipping av exon-53

Placebo

Patienter med DMD som potentiellt är mottagliga för skipping av antingen exon 45 eller exon 53 i denna prövning fördelas slumpvis till att få inaktiv placebo under studien. Två av tre patienter kommer att få det aktiva studieläkemedlet.

Varför ska du överväga att registrera dig för att delta i denna prövning?

Patienter som fullföljer den placebokontrollerade delen av studien kommer att kvalificeras för att delta i den öppna förlängda behandlingsperioden på 2 år. Öppen innebär att alla patienter får det aktiva studieläkemedlet och du och studieteamet kommer att veta att din son får det.

När 75 % av patienterna har deltagit i prövningen under 48 veckor kommer en grupp oberoende experter att granska studiens nyckelresultat för att avgöra om informationen som redan har samlats in är tillräcklig för att bevisa att SRP-4045 och SRP-4053 är säkra och effektiva. Patienterna kommer i så fall att få möjlighet att ingå i studiens öppna period tidigt och få det aktiva studieläkemedlet. Om experterna beslutar att ytterligare information fortfarande behövs, kommer den placebokontrollerade perioden att fortsätta till vecka 96 som ursprungligen planerats.

Detta innebär att ju snabbare patienterna registreras för att delta i prövningen, desto tidigare kommer experterna att få tillräckliga resultat att granska. Detta innebär också att patienterna på placebo kan få möjlighet att överföras från placebo till det aktiva studieläkemedlet.

Vem är lämplig?

  • Pojkar med DMD som är 7–13 år och kan gå mellan 300 och 450 meter i ett 6-minuters gångtest.

  • Har ett genetiskt test som visar en mutation i dystrofingenen som kan behandlas genom skipping av exon 45 eller 53*. Tala med din läkare om du är osäker.

  • Har stått på en stabil dos kortikosteroider (såsom prednison eller deflazakort) under minst 6 månader.

  • Har stabil lung- (andning) och hjärtfunktion.

Det finns ytterligare krav för medverkan och de kommer att gås igenom med patienterna och deras familjer under screeningprocessen.

*Deletioner som potentiellt är mottagliga för skipping av exon-45 omfattar men är inte begränsade till 12–44, 18–44, 44, 46–47, 46–48, 46–49, 46–53 eller 46–55. Deletioner som är mottagliga för skipping av exon-53 omfattar men är inte begränsade till 42–52, 45–52, 47–52, 48–52, 49–52, 50–52, 52 och 54–58.

Vanliga Frågor

F:

Vad är en randomiserad, placebokontrollerad studie?

S:

I en randomiserad, placebokontrollerad studie väljs varje deltagare ut slumpmässigt (som att singla slant) för att få antingen aktivt studieläkemedel eller placebo. Placebo är till för att se ut precis som det aktiva studieläkemedlet men innehåller inte någon aktiv substans.

F:

Vad är chansen att min son kommer att få placebo jämfört med aktivt studieläkemedel?

S:

Om din son deltar i denna studie kommer han att ha 2/3 chans att få aktivt studieläkemedel och 1/3 chans att få placebo under studiens dubbelblinda placebokontrollerade del (upp till 96 veckor).

F:

Om min son får placebomedlet, kommer han att få aktivt studieläkemedel någon gång under studien?

S:

Patienter som fullföljer den placebokontrollerade delen av studien kommer att kvalificeras för att delta i den öppna förlängda behandlingsperioden på 2 år. Öppen innebär att alla patienter får aktivt studieläkemedel och du och studieteamet kommer att veta att din son får det.

F:

Varför sponsrar Sarepta en randomiserad, placebokontrollerad studie?

S:

Forskarna använder placebo för att se om det aktiva studieläkemedlet fungerar och för att se hur säkert och effektivt det är. En placebokontrollerad prövningsutformning är det bästa sättet att få ett tydligt svar om säkerhet och effekt med ett nytt läkemedel och krävs vanligen av tillsynsmyndigheter i godkännandeprocessen för ett läkemedel.

F:

Hur många pojkar kommer att vara registrerade i denna studie och var kommer den att genomföras?

S:

Cirka 99 pojkar planeras att vara registrerade i denna studie. Vi planerar att ha kliniska prövningsplatser i Nordamerika, Europa och Israel.

F:

Varför är den placebokontrollerade perioden för denna studie 96 veckor?

S:

Baserat på Sareptas kliniska prövningar och analyser kan detta vara den tidigaste tidpunkten för att potentiellt se en behandlingseffekt på 6-minuters gångtestet (6MWT).

F:

Varför är utgångsvärdet ett 6-minuters gångtest (6MWT) 300–450 meter?

S:

Pojkar i detta avståndsintervall på 6 minuters gång är i ett stadium i sin DMD när de mest sannolikt uppvisar en effekt på behandlingen.

F:

Varför är åldersintervallet 7–13 år?

S:

För att ta reda på om SRP-4045 och SRP-4053 är effektiva i att bromsa progredieringen av DMD, kommer denna studie att jämföra 6MWT-resultaten mellan patienter som får aktivt studieläkemedel och patienter som får placebo. För att möjliggöra den tydligaste jämförelsen måste alla pojkar i studien befinna sig i ett liknande stadium i sin DMD.

Åldern 7–13 är åldersintervallet då pojkar med DMD börjar ha en minskning i hur långt och snabbt de kan gå. Alla patienter måste dessutom stå på steroider för att komma med i studien. Steroider påbörjas vanligen inte förrän vid 4–8 års ålder. Av dessa skäl är det lättast att se en behandlingseffekt på gångförmågan hos pojkar som är 7–13 år.

F:

Kommer jag att få en ekonomisk ersättning för att delta?

S:

Rimliga kostnader i samband med medverkan i studien kommer vanligtvis att betalas i förskott eller återbetalas av Sarepta enligt godkänd resepolicy för studieprocedurer som en del i studien. Information kommer att tillhandahållas av studieplatsen.

F:

Varför måste biopsier tas?

S:

Denna studie kommer att mäta förändringen i mängden dystrofinprotein i muskeln efter 48 veckors behandling. Eftersom SRP-4045 och SRP-4053 är utformade för att öka nivåerna av dystrofin i muskeln, är det enda sättet att visa att exonskipping med SRP-4045 eller SRP-4053 fungerar som avsett att testa muskeln direkt. Detta kan inte studeras genom till exempel blod- eller urinprover.

F:

Hur länge pågår denna kliniska prövning?

S:

Din sons medverkan i denna kliniska prövning kan vara i upp till 4 år. Det finns en dubbelblind placebokontrollerad period på 96 veckor under vilken 2/3 av de medverkande får aktivt studieläkemedel och 1/3 av patienterna får placebo. Den placebokontrollerade perioden följs av en öppen period på upp till 96 veckor i vilken alla patienter får aktivt studieläkemedel.

F:

Vilka aktiviteter behöver min son utföra för att delta i denna studie?

S:

-Denna kliniska prövning omfattar veckobesök på ditt närmaste kliniska prövningsställe, där din son får en infusion med aktivt studieläkemedel eller placebo (beroende på vilken behandlingsgrupp din son fördelas till, och på vilken del av studien din son är i). Din son kommer också att regelbundet ta blodprover och genomgå undersökningar på det lokala prövningsstället.

-Cirka var 12:e vecka kommer funktionsbedömningar att göras som omfattar tester av gångavstånd, andra gångrelaterade aktiviteter, muskelstyrka, andning och hjärtfunktion. Du kan behöva resa till ett annat ställe än ditt närmaste kliniska prövningsställe för dessa funktionsbedömningar.

-Dessutom utförs 2 muskelbiopsier: 1 i början av studien och 1 efter cirka ett år. Beroende på var du bor kan det bli nödvändigt att resa för biopsin.

-Du kan få veta mer om alla krav och aktiviteter i denna kliniska prövning av studieläkaren.

F:

Vilka risker finns i samband med denna studie?

S:

Som med alla kliniska studier kan det finnas risker förknippade med möjliga biverkningar av studieläkemedlet och med rutinmässiga medicinska tester som utförs som en del av studien vid varje besök. Information om möjliga biverkningar som du kan få under studien finns i samtyckesformuläret och ska diskuteras med din studieläkare.

F:

Vilka är fördelarna med att delta i denna kliniska prövning?

S:

De potentiella fördelarna med SRP-4045 och SRP-4053 hos patienter med DMD är inte kända. Även om du inte drar några fördelar av att delta i studien, kan vi lära oss något som kan föra forskningen framåt och hjälpa andra.

Hitta ett prövningsställe

Ange din bostadsort för att hitta närmaste kliniska prövningsställe. Du kan hitta ytterligare information här.

Om du är intresserad av denna studie kontaktar du ett kliniskt prövningsställe eller din vårdgivare.

Visa lista över ställen

Alla prövningsställen

    United States

    • Neuromuscular Research Center
      4545 E Shea Blvd
      Phoenix, AZ 85028
      Contact: Kristy Osgood
      480-314-1007
      kosgood@nrcaz.com

      Principal Investigator: Kumaraswamy Sivakumar, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Children’s Hospital Los Angeles
      4650 W Sunset Blvd
      Los Angeles, CA 90027
      Contact: Claudia Dozal
      323-361-5825
      cdozal@chla.usc.edu

      Principal Investigator: Leigh Maria Ramos-Platt, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • David Geffen School of Medicine, UCLA
      10833 Le Conte Ave
      Los Angeles, CA 90095
      Contact: Michael Bonitati
      310-825-3264
      MBonitati@mednet.ucla.edu

      Principal Investigator: Perry Shieh, MD, PhD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Stanford University School of Medicine/Medical Center
      291 Campus Drive
      Stanford, CA 94305
      Contact: Carolyn Mclaughlin
      650-206-3178
      cjmclaug@stanford.edu

      Principal Investigator: John Day, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • California
      Rady Children’s Hospital San Diego/ UCSD
      3020 Children's Way
      San Diego, CA 92123
      Contact: Contact: Rosabel Agbayani
      858-966-8208
      ragbayani@rchsd.org

      Principal Investigator: Carla Grosmann, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Connecticut
      Connecticut Children’s Medical Center
      282 Washington Street
      Hartford, CT 06106
      Contact: Contact: Hendriana Nielsen
      (860) 837-5881
      hnielsen@connecticutchildrens.org

      Principal Investigator: Gyula Acsadi, MD, PhD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • NW Florida Clinical Research Group, LLC
      400 Gulf Breeze Pkwy
      Gulf Breeze, FL 32561
      Contact: Shae Lancelin shae.lancelin@cneurology.com
      Principal Investigator: Ben Renfroe, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • University of Florida
      2004 Mowry Road
      Gainesville, FL 32610
      Contact: Stephanie Salabarria
      352-273-6582
      ssalabarria@ufl.edu

      Principal Investigator: Barry Byrne, MD, PhD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Center for Integrative Rare Disease Research (CIRDR)
      1891 Howell Mill Road, NW
      Atlanta, GA 30318
      Contact: Contact: Krystal Reese
      404-829-2380
      kreese@rarediseaseresearch.com

      Principal Investigator: Han Phan, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • University of Iowa Children’s Hospital
      200 Hawkins Dr
      Iowa City, IA 52242
      Contact: Carrie Stephan
      319-356-2673
      carrie-stephan@uiowa.edu

      Principal Investigator: Katherine Mathews, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Ann and Robert H. Lurie Children’s Hospital of Chicago
      225 E Chicago Ave
      Chicago, IL 60611
      Contact: Theresa Oswald
      312-227-4483
      TOswald@luriechildrens.org

      Principal Investigator: Nancy Kuntz, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • University of Kansas, Medical Center
      3901 Rainbow Boulevard
      Kansas City, KS 66160
      Contact: Kiley Sims
      ksims2@kumc.edu

      Principal Investigator: Jeffery Statland, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Boston Children’s Hospital
      300 Longwood Avenue
      Boston, MA 02115
      Contact: Timothy Harrington
      857-218-4677
      timothy.harrington@childrens.harvard.edu

      Principal Investigator: Basil Darras, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • St. Louis Children’s Hospital
      400 S Kingshighway Blvd
      St. Louis, MO 63110
      Contact: Traci Christenson
      314-362-6991
      christensont@wustl.edu

      Principal Investigator: Ann M Connolly, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Las Vegas Clinic
      351 N Buffalo Dr
      Las Vegas, NV 89145
      Contact: Kaitlyn McKenna
      702-505-4230
      mckenna.k@lasvegasclinic.org

      Principal Investigator: Jonathan McKinnon, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • University of Rochester Clinical Research Center
      500 Joseph C Wilson Blvd
      Rochester, NY 14627
      Contact: Patricia Smith
      585-275-4339
      Patty_Smith@URMC.Rochester.edu

      Principal Investigator: Emma Ciafaloni, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Cincinnati Children’s Hospital Medical Center
      3333 Burnet Ave
      Cincinnati, OH 45229
      Contact:
      Principal Investigator: John Jefferies, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Nationwide Children’s Hospital
      700 Childrens Dr
      Columbus, OH 43205
      Contact: Lisa Moffitt
      614-722-8528
      lisa.moffitt@nationwidechildrens.org

      Principal Investigator: Jerry R Mendell, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Shriners Hospitals For Children
      3101 Southwest Sam Jackson Park Road
      Portland, OR 97239
      Contact: Cathleen Buckon
      503-221-3471
      CEB@shcc.org

      Principal Investigator: Erika Finanger, MD, MS
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Children’s Hospital of Pittsburgh of UPMC
      4401 Penn Ave
      Pittsburgh, PA 15224
      Contact: Jennifer M Monahan
      412-692-5176
      jennifer.monahan@chp.edu

      Principal Investigator: Hoda Z Abdel-Hamid, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Pennsylvania
      Children’s Hospital of Philadelphia
      3401 Civic Center Blvd
      Philadelphia, PA 19104
      Contact: Contact: Michele Bergman
      267-425-2111
      BERGMAN@email.chop.edu

      Principal Investigator: Gihan Tennekoon, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Children’s Medical Center Dallas
      1935 Medical District Drive
      Dallas, TX 75235
      Contact: Holly Lawrence
      214-456-2463
      holly.lawrence@utsouthwestern.edu

      Principal Investigator: Susan Iannaccone, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • University of Utah
      175 North Medical Center Drive East
      Salt Lake City, UT 84132
      Contact: Bria Jensen
      801-585-9399
      briaj@genetics.utah.edu

      Principal Investigator: Russell Butterfield, MD, PhD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Children’s Hospital of the King’s Daughters
      601 Children's Lane
      Norfolk, VA 23507
      Contact: Terrie Conklin
      757-668-9356
      terrie.conklin@chkd.org

      Principal Investigator: Crystal Proud, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA
    • Wisconsin
      Children’s Hospital of Wisconsin
      9000 West Wisconsin Avenue
      Milwaukee, WI 53226
      Contact: Marsha Malloy
      (414) 266-6792
      mmalloy@mcw.edu

      Principal Investigator: Matthew Harmelink, MD
      Status: Active, No longer enrolling in USA

    Italy

    • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara – Arcispedale Sant’ Anna
      Via Aldo Moro, 8
      Ferrara, 44124
      Contact: Fernanda Fortunato 
      +393465374262
      frtfnn@unife.it

      Principal Investigator: Claudio Bruno, MD
      Status: Recruiting
    • Istituto Giannina Gaslini
      Via Gerolamo Gaslini, 5
      Genoa, 16147
      Contact: Marina Pedemonte, MD 
      +3901056362675
      marinapedemonte@gaslini.org

      Principal Investigator: Claudio Bruno, MD
      Status: Recruiting
    • Az Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
      Via Consolare Valeria
      Messina, 98125
      Contact: Daniela Quattrocchi 
      +393493500123
      danifour@alice.it

      Principal Investigator: Giuseppe Vita, MD
      Status: Recruiting
    • Policlinico Universitario A Gemelli
      Largo Agostino Gemelli, 8
      Rome, 00168
      Contact: Mariarosaria Vizzino 
      +390630158581
      npi.clinicaltrials@rm.unicatt.it

      Principal Investigator: Eugenio Mercuri, MD
      Status: Recruiting

    United Kingdom

    • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      Great George St
      Leeds, LS1 3EX
      Contact: Heather Rostron 
      +441133922344
      heatherrostron@nhs.net

      Principal Investigator: Ann-Marie Childs, MD
      Status: Recruiting
    • Alder Hey Childrens Hospital
      Alder Hey Children's NHS Foundation Trust, Alder Hey Children's Hospital Eaton Road
      Liverpool, L12 2AP
      Contact: Timothy Henderson
      +441512525164
      Timothy.Henderson@alderhey.nhs.uk

      Principal Investigator: Stefan Spinty, MD
      Status: Recruiting
    • Great Ormond Street Hospital (GOSH)
      30 Guilford Street
      London, WC1N 1EH
      Contact: Hinal Patel
      020 7905 2639 ext 2639
      hinal.patel@ucl.ac.uk

      Principal Investigator: Francesco Muntoni, MD
      Status: Recruiting
    • The Royal Victoria Infirmary
      Queen Victoria Road New Victoria Wing
      Newcastle Upon Tyne, NE1 4LP
      Contact: Valerie Corrall
      +4401912084569
      valerie.corrall@ncl.ac.uk

      Principal Investigator: Volker Straub, MD
      Status: Recruiting

    Spain

    • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      Calle Mas Casanovas, 90 08041
      Barcelona, 08041
      Contact: Nuria Vidal
      +34935537115
      nvidalf@santpau.cat

      Principal Investigator: Jorge Diaz Manera, MD
      Status: Recruiting
    • Hospital Sant Joan de Deu
      Passeig Sant Joan de Déu, 2, Esplugues de Llobregat
      Barcelona, 08950
      Contact: Marina Garcia 
      +34936009733
      mgarciago@fsjd.org

      Principal Investigator: Andres Nascimento, MD
      Status: Recruiting
    • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
      Avenida Fernando Abril Martorell
      Valencia, 46206
      Contact: Pilar Marti
      +34961244000
      mapifres@gmail.com

      Principal Investigator: Juan Jesus Vilchez Padilla, MD
      Status: Recruiting

    Germany

    • Universitätsklinikum Essen
      Hufelandstraße 55, 45147 Essen, Germany
      Essen, 45122
      Contact: Corinna Seifert +4920172385170 corinna.seifert@uk-essen.de
      Principal Investigator: Ulrike Schara, MD
      Status: Recruiting
    • University Hospital Freiburg
      Mathildenstraße 1
      Freiburg, 79106
      Contact: Sabine Wider
      +4976127043440
      sabine.wider@uniklinik-freiburg.de

      Principal Investigator: Janbernd Kirschner, MD
      Status: Recruiting
    • LMU Klinikum der Universität München
      Lindwurmstraße 4
      Munich, BY 80337
      Contact: Astrid Blaschek +4989440055110 astrid.blaschek@med.uni-muenchen.de
      Principal Investigator: Wolfgang Müller-Felber, MD
      Status: Recruiting

    Belgium

    • Universitair Ziekenhuis Gent
      De Pintelaan 185, Ghent, Flemish Region 9000, Belgium
      Ghent, 9000
      Contact: Elke De Vos
      +3293321954
      elke.devos@uzgent.be

      Principal Investigator: Nicolas Deconinck, MD
      Status: Recruiting
    • Universitair Ziekenhuis Leuven
      Herestraat 49, Leuven, Flemish Region
      Leuven, 3000
      Contact: Anne Vanden Eynden
      +3216343991
      anne.vandeneynden@uzleuven.be

      Principal Investigator: Nathalie Goemans, MD
      Status: Recruiting

    Sweden

    • Drottning Silvias Barn Och Ungdomssjukhus
      Rondvägen 10
      Göteborg, SE-41685
      Contact: Anna-Lena Tulinius 
      +46313436069
      anna-lena.tulinius@vgregion.se

      Principal Investigator: Mar Tulinius, MD
      Status: Recruiting

Ladda ned den kliniska prövningsbroschyren

Kliniska prövningsbroschyrer finns för olika platser på flera språk.

Du är på väg att lämna webbsidan EssenceTrial.com. Sarepta ansvarar inte för den information eller de påståenden som du kan hitta på andra ställen på Internet än på Sareptas webbsidor.

Sarepta är engagerade i patienter och familjer som lever med DMD.

Dela denna sida:

Besök Sarepta.com för uppdateringar om Sareptas kliniska prövningar

Besök clinicaltrials.gov och sök på ”NCT02500381” för en lista över ställen som registrerar patienter.

INTEGRITETSPOLICY | ANVÄNDARVILLKOR